The Grand Budapest Hotel vertelt de avonturen van Monsieur Gustave, de legendarische conciërge van een gerenommeerd hotel in een fictief Oost-Europees land aan de vooravond van de Tweede Wereldoorlog. Eén van de rijke hotelgasten laat M. Gustave na haar dood een peperduur schilderij na. De strijd om het familiefortuin mondt uit in een gestileerde reeks achtervolgingen, gevangenisuitbraken en laatste-nippertje-ontsnappingen.